话说太康十年后改年号为太熙，在太熙元年（290年）三月，晋武帝司马炎病情加重，整日处于昏迷状态。当时西晋的开国功臣大都已经去世，朝臣惶恐不安，无计可施。
杨骏趁机将其左右换上了自己的心腹。当晋武帝司马炎偶尔清醒过来的时候，发现杨骏弄鬼，杨骏所用之人不当，严肃地对杨骏说：“怎么能这样做呢！”下令尚未成行的司马亮参与辅政。但是诏书却被杨骏扣押，不为外人所知。
过了两天，晋武帝司马炎病危，杨皇后奏请让杨骏辅政，晋武帝司马炎只好点了点头。
于是杨皇后便召中书监华讷、中书令何劭，口头传达晋武帝的旨意，让他们作遗诏，诏文为：
“昔日伊尹、吕望作辅国大臣，功勋永垂不朽；周勃、霍光受命护国，为古代名臣之冠。侍中、车骑将军、行太子太保、领前将军杨骏，德厚而智高，见识明远，辅翼皇上与太子，以忠贞严肃着称于世，应做朝廷宰辅，比于商代伊尹。现以杨骏为太尉、太子太傅、假节、都督中外诸军事，侍中、录尚书、领前将军如故。设置参军六人、步兵三千人、骑兵千人，这些人移驻在前卫将军杨珧的故府。若杨骏在殿中住宿，应有人保卫，可派左右卫三部司马各二十人、殿中都尉司马十人供杨骏使用，这些卫士可以持兵器出入宫殿。”
遗诏写成后，皇后杨芷与华讷、何劭共同呈给晋武帝，晋武帝司马炎看了以后不说话。过了两天，四月二十日（5月16日124），晋武帝司马炎在洛阳含章殿驾崩，享年五十五岁。临终前，他还在打听：“汝南王来了没有。
晋武帝司马炎驾崩，杨骏便作为被委以后事的重臣，居住太极殿。将要入殡盖棺，六宫人员都出来举行告别仪式，而杨骏却不下殿，安排一百个武士保卫自己，不恭于朝廷，心怀不轨，从这时就开始显露了。
太熙元年（290年）四月二十日，晋武帝司马炎去世，皇太子司马衷即位，是为晋惠帝，大赦，改年号为永熙。尊继母皇后杨芷（杨艳的堂妹）为皇太后，立妃贾南风为皇后。同年五月十三日，葬晋武帝于峻阳陵（今河南省偃师南蔡庄北）。
五月十八日，晋惠帝司马衷下令增加天下官位一级，参与晋武帝丧事的增加二级，免除百姓租税一年，二千石以上的官员都封为关中侯。
晋惠帝司马衷即位以后，晋升杨骏为太傅、大都督、假黄钺，统摄朝政，总领百官。
杨骏怕皇帝左右的人说自己的坏话，便把他的外甥段广、张劭安插在晋惠帝周围作近侍。凡有诏命，晋惠帝司马衷看后就呈报给太后杨芷审查，然后才能发出，杨骏知道皇后贾南风性情凶悍，难于制服，很害怕她。于是暗中又培植很多亲党，使他们统领禁兵。这样一来，公卿王室都产生怨恨情绪，天下之人无不愤然。杨骏的弟弟杨珧、杨济都是有俊才的人，多次劝阻杨骏，杨骏不听，因而被废家居。
杨骏不懂古代典章制度，做事动辄违背旧典。武帝死的那一年还未过完，就改了年号，议论的人都认为这违背了《春秋》所载新君在第二年才改元正式即位的规定。朝廷对这种失误有所醒悟，令史官抹去改元的记载，第二年正月再改年号。
却说晋惠帝以太尉杨骏为太傅，辅佐朝政。八月二十六日，立子广陵王司马遹为皇太子，以中书监何劭为太子太师，吏部尚书王戎为太子太傅，卫将军杨济为太子太保。
杨骏知道自己没有威望，害怕不能使远近之人和睦悦服，于是依照魏明帝即位时的例子，大开封赏，以取悦于群臣。杨骏为政严苛而琐碎，刚愎自用，与众人不合，冯翊太守孙楚平素与杨骏关系较好，劝诫杨骏说：“公以外戚的身份，居伊尹、霍光那样的要职，掌握大权，辅助弱主，应当学习古代贤人，做事公正诚实，谦恭和顺。前代辅国重臣，在周代有周公、召公，在汉代有朱虚侯、东牟侯，都是皇室同姓，没有异姓大臣专朝政而能吉庆善终的。当今宗室有被皇帝亲信重用的大臣，藩王势力也在壮盛之时，而公不与他们共同参与朝政，内怀猜忌之心，外树亲私党羽，灾祸不久就会降临了。”
杨骏不听。弘训宫少府蒯钦是杨骏姑母的儿子，少年时亲密无间，刚直不阿，多次以直言冒犯杨骏，杨珧、杨济都为他担心。
蒯钦说：“杨文长虽然昏聩，但也还知道一个人没有罪不能随意杀害，他一定会疏远我，我被疏而远离他，可以避免和他一起遭祸而死。不然，倾家灭族之灾就不会很远了。”
殿中中郎孟观、李肇，平素不被杨骏尊重，暗地罗织杨骏图谋颠覆社稷的罪名。贾后欲干预政事，因害怕杨骏而没有达到目的，又不肯以妇道侍奉太后。黄门董猛从晋惠帝做太子时即作寺人监，在东宫侍奉贾后。皇后贾南风图谋废太后，秘密与董猛通消息。董猛又与孟观、李肇相勾结。
贾后又令李肇通报大司马、汝南王司马亮，让他联合各藩王军队讨伐杨骏。
司马亮说：“杨骏的凶暴行为，会使他很快灭亡，不值得忧虑。”李肇又通报楚王司马玮，司马玮同意这个计划，于是请求入朝。杨骏平素就怕司马玮，早就想把他召回朝中，以预防他搞变乱，因而听任司马玮入朝。
元康元年（291年），司马玮到京城以后，孟观、李肇就上奏晋惠帝司马衷，让他夜间下诏书，宫内外戒严，派使者奉诏书废黜杨骏，让他保留侯爵回府第。东安公司马繇率领殿中卫士四百人讨伐杨骏。段广跪在地上为杨骏求情说：“杨骏受过先帝厚恩，尽心辅政。而且是个无儿子的孤老头儿，岂有谋反之理？望陛下详察。”惠帝没有回答。当时杨骏住在曹爽的故府，在武库以南，听到宫中有变，召集众官商议对策。
太傅主簿朱振劝杨骏说：“现在宫中有变，目的可想而知，必是宦官们为贾后设计谋，将不利于公。应放火烧了云龙门向他们示威，让他们交出制造事端的首恶分子，打开万春门，引出东宫及外营兵为援，公亲自带着皇太子，入宫索取奸人，殿中将会震惊，必然斩杀奸人送出首级，这样才能免于遭难。”杨骏平素就怯弱，此时犹豫不决，却说：“云龙门是魏明帝建造的大工程，怎能一下子烧掉呢！”侍中傅祗夜里告诉杨骏，请他与武茂一起进入云龙门，以观察宫中事态。傅祗又对群僚们说：“宫中不能无人照料。”起身揖拜而去，于是群僚们都走开了。
接着殿中兵出来，烧了杨骏府邸，又令弓弩手上到阁楼上向杨骏府中射箭，杨骏的卫兵都不能出来。杨骏逃到马棚里，被士兵用戟杀死。孟观等受了贾后的密令，诛杀杨骏的亲戚党羽，于是杨珧、杨济、张劭、李斌、段广、武茂、散骑常侍杨邈、中书令蒋俊、东夷校尉文鸯都被诛灭三族，被杀的达数千人。贾后又令李肇焚烧杨骏家中的书信文件，不愿意让天下人知道晋武帝给杨骏的顾 命诏书。杨骏被杀后，没有人敢收尸，只有太傅舍人巴西人阎纂安葬了他。
杨骏被杀，晋惠帝司马衷下诏书说：“大司马、汝南王司马亮体察圣道中和纯正，通晓政理，应当把辅佐的业绩在本朝显现出来，《周南》、《召南》两种国风流芳于中国，要凭借远大的谋略，来褒扬王化。任命司马亮为太宰、录尚书事，入朝不必趋行，并可佩剑穿鞋上殿，增加隶属十人，供给一千士兵一百骑士，与太保卫瓘分掌朝政。”
司马亮议论奖赏诛戮杨骏之功的过失差错，想以此博取众人欢心，因此大失众人所望。
同年（291年），司马玮受皇后贾南风之旨，诬告司马亮与卫瓘有废太子的图谋，假托诏令派长史公孙宏与积弩将军李肇用军队在夜间把他包围起来。帐下督李龙告诉他说外面有事变，请求抵御，司马亮不听从。
一会儿楚王司马玮的军队登墙呼叫，司马亮吃惊地说：“我对朝廷没有二心，为何到这个地步？如果有诏书，可以给我看一下吗？”公孙宏等不同意，督促士兵进攻。
长史刘准对司马亮说：“看此情形一定是奸人的计谋，你府中的俊杰之士如林，尚且可以尽力抵抗。”
司马亮又不同意，于是被李肇捉住，司马亮叹息道：“我的忠心可以剖开来遍示天下，你们为什么如此无道，枉杀无罪之人呢？”
当时天气十分炎热，士兵让司马亮坐在车下，时人可怜他，替他打扇子。将到中午，没有人敢杀。
司马玮就下命令说：“能够杀司马亮的人，赏他一千匹布。”
于是司马亮被乱兵所杀，他的尸体被扔在北门的墙壁下，头发耳朵鼻子都被毁坏。不久，司马玮被诛杀，朝廷追赠恢复司马亮的爵位，供给他东园的温明祭器和棺材，朝服一袭，钱三百万，布绢三百匹，丧葬之礼如同过去的安平献王司马孚一样，庙内陈设钟磬之乐。
元康二年（292年）四月，在杨骏死后，被诛灭三族，导致株连而死的共有数千人之多。晋惠帝司马衷下诏使后军将军荀悝将太后杨芷送往永宁宫，特赦免太后杨芷的母亲高都君庞氏不死，准许与太后杨芷住在一起。
皇后贾南风唆使大臣有司向司马衷上奏说：“皇太后暗地施展奸谋，企图颠覆社稷，箭射帛书，邀集将士，同恶相济，自绝于天，鲁庄公与母亲文姜断绝亲族关系，是《春秋》所赞许的，意在人君应顺承祖宗大业，向天下人表示至公无私。陛下虽有难以遏止的情感，但臣下不能从命，可召集王公们在朝堂议论。”
晋惠帝司马衷下诏说：“这是大事，查清楚再说。”
有司又上奏说：“杨骏凭借外戚资历，居冢宰重任，陛下居丧期间，委以大权，以致图谋篡逆，安插党羽。皇太后与杨骏唇齿相依，协同叛逆，阴谋暴露以后，又抗拒诏命，拥兵恃众，使宫中血刃，而太后又射帛书邀集将士，奖励凶党，上有负于祖宗之灵，下使亿万百姓绝望。昔日文姜参与谋乱，《春秋》加以贬斥；吕雉宗族叛乱，吕后宗庙降位，应该废皇太后为峻阳庶人。”
中书监张华等认为“太后并没有得罪先帝，与所亲结党，在圣世不能作人母榜样。应按汉成帝赵皇后的例子，称为武帝皇后，安置在离宫，使亲眷之恩保持始终”。
尚书令、下邳王司马晃等议论说：“皇太后与杨骏阴谋危害社稷，不能奉承宗庙，与先帝相配。应贬皇太后尊号，废黜居金墉城。”
于是有司上奏说：“请听从司马晃等人的议论，将太后废为平民。派遣使者以太牢祭礼祭告于宗庙，以承奉祖宗的命令，也符合万民的愿望。
至于太后被废后的供养，可根据圣上报恩之愿，务必丰厚些。”
晋惠帝司马衷下诏不许可，有司们再三请求，晋惠帝司马衷才同意了。有司们又奏请：“杨骏作乱，家属应处死，愿陛下颁诏赦免杨骏妻庞氏不死，以安慰太后。今太后废为平民，请将庞氏交付廷尉行刑。”
晋惠帝司马衷下诏说：“听凭庞氏与被废太后相随。”有司们巴结皇后贾南风，按贾南风的意旨再三请求，晋惠帝司马衷只得听从了。庞氏临刑前，废太后杨芷抱住她大哭号叫，到皇后贾南风那里，截断头发，叩头前额触地，上表称妾，请求保全母命，贾南风不予理睬。
庞氏一死，杨芷就被押送回金墉城。皇后贾南风随后将她的内侍及宫人全部遣散，并不给杨芷食物。
最后，连续八天没有进食的杨芷，于元康二年（292）二月一日（3月6日），杨芷被活活饿死，死时三十四岁，做皇后、皇太后共计十五年。
皇后贾南风并不因杨芷死而罢休。她听信巫师之言，怕杨芷将事情告诉武帝，于是在杨芷棺材上贴了灵符，并使用些镇邪的符书药物。
八王之乱自此开始。
元康四年（294年），鲜卑族首领慕容廆迁居“颛顼之墟”的大棘城（今辽宁省义县）。教导百姓从事农桑生产，法制与晋朝相同。慕容部开启定居的农业生活，逐渐接受汉文化，有力推进了鲜卑慕容氏的封建化。
元康六年（296年），匈奴和其他民族反叛，氐酋齐万年称帝，一直到元康九年（299年）这次反叛才被消灭。
当初太熙元年（290年），晋惠帝司马衷即位，立司马遹为皇太子。广泛选用有德望的人为师傅，以何劭为太师，王戎为太傅，杨济为太保，裴楷为少师，张华为少傅，和峤为少保。
到了元康元年（291年），出居东宫，又有诏书说：“司马遹年纪还小，现在出住东宫，只应仰仗师傅和各位贤士之训。他的行止左右，应有正行之人与他周旋，能有所补益。”于是让太保卫瓘的儿子卫庭、司空司马泰之子司马略、太子太傅杨济之子杨毖、太子少师裴楷之子裴宪、太子少傅张华之子张祎、尚书令华暠之子华恒与太子相处，以便互相辅导。
司马遹的母亲谢玖原是晋武帝后宫的才人，晋惠帝在做太子时，将要纳妃。晋武帝司马炎担心太子年纪小，不知道床笫之事，遂遣自己的才人谢玖到东宫侍寝，由此有了身孕。太子妃贾南风善妒，谢玖害怕儿子和自己受害，于是向晋武帝求还西宫之后，生下司马遹。
司马遹幼年聪慧，很受祖父晋武帝的喜爱，常在晋武帝身边。三四岁了，晋惠帝还不知道有这么个儿子。司马遹曾经与其他皇子一起在殿上嬉戏，晋惠帝来听朝，拉着各位皇儿的手，接着临到司马遹，晋武帝说：“这是你的儿子啊。”
如今的贾南风当了皇后，对于太子司马遹欲除之后快。读者欲知贾南风如何谋害太子，且看下章节详细说来。