王皇后对待宫女非常严格，武昭仪就百般笼络宫女，每次得了赏赐就全部分给她们。宫女们都很喜欢她，甘心做她的心腹。于是她们就把王皇后的一举一动都告诉给武昭仪。
永徽五年闰四月，武昭仪身怀六甲，很希望自己能生一个儿子，谁知生了一个女儿。武昭仪非常失望，想着既然生女儿没有用，索性利用她来陷害皇后。
这天武昭仪在宫中闲坐，忽然宫女报说皇后驾到。武昭仪急忙对宫女说了几句话，然后自己躲入侧室。王皇后来到西宫，所有宫女跪地相迎。王皇后问武昭仪到哪儿去了，宫女们都说她到御园采花去了。
王皇后就在西宫里随便坐着，这时听到床上有小孩的哭声，她就起身来到床边，抱起武昭仪的女儿逗弄一番。王皇后自己没有孩子，看到别人的小孩就非常喜欢，那女孩被她逗得哈哈大笑，过了一会儿又睡着了。王皇后把小孩放下，用被子盖好，见武昭仪还没回来，等不及就走了。
武昭仪听说皇后走了，就从侧室出来，见女儿正睡得很熟。她竟狠起心肠扼住女儿的喉咙。可怜这女孩儿连声音都没叫出来，四肢一抖就断气了。武昭仪仍然用被子盖住女儿，然后等待高宗到来。
高宗每天退朝都会来这里跟她谈情说爱，因此不到半刻就来了。武昭仪手上拈着花朵迎接高宗入宫。高宗笑着对她说道：“美人爱花，但花儿跟你相比，都要比下去啊。”武昭仪微笑道：“皇上这么夸奖臣妾，臣妾怎么敢当呢？”
高宗一边笑一边看向床内道：“女儿还在睡觉吗？”武昭仪道：“已经睡了好久了，这时候应该醒了。”说着就让侍女去抱女孩，谁知侍女打开被子一瞧，吓得半天说不出话来。武昭仪假装催促道：“莫非女儿还是在睡觉吗？赶快把她抱来啊！”侍女才说了一个“不”字，武昭仪假装不懂什么意思，自己跑到床前去抱女儿。她还没有碰到女儿，嘴里就大声惊叫起来。高宗连忙来到床边，发现女儿已经死了，忍不住泪流满面。武昭仪哭着问侍女道：“我去御花园采花，不过就一会儿工夫，好好的一个女孩儿，怎么就被闷死了？是不是你们跟我有仇，谋害了我的女儿？”侍女们听到这话吓得全都跪下，都说不敢。武昭仪又说：“如果不是你们，难道这里有鬼么？”侍女们回答道：“皇后刚刚来过这里，抚弄了公主一会儿就走了。”李治勃然大怒道：“一定是皇后杀了我的女儿！”武则天立即嚎啕大哭。王皇后无法解释，李治便有了”废王立武“的打算。
当时朝廷以长孙无忌、褚遂良为首的元老大臣势力强大，李治的权力受到很大限制。以长孙无忌为首的很多大臣反对高宗废王立武。李治便想借“废王立武”重振皇权，由此打击元老大臣的势力。
不久中书舍人李义府首个支持”废王立武“，得到李治和武则天的重赏，很多中层官员看到支持“废王立武”有利可图，也纷纷请求李治立武则天为后。李治看到不少人支持，废立之意再次萌生。元老功臣李积的一句话“此陛下家事，何必问外人”，彻底打动了李治的心。这年十月十三日，李治颁下诏书，以“阴谋下毒”的罪名将王皇后和萧淑妃废为庶人，并加囚禁；她们的父母、兄弟等也被削爵免官流放岭南。七天以后李治下诏，将武则天立为皇后。
这时武则天年近三十，而高宗才二十五岁，在成熟而又充满智慧的武则天面前，高宗就像幼稚恋母的孩童一样。她时而情意缠绵、亦悲亦怨；时而柳眉怒竖、粉面含威，高宗难以招架。仅一年多的时间，武则天就由尼姑晋升为昭仪、宸妃、皇后。这时唐高宗再也接近不到别的女人。宫中的嫔妃宫婢都成了纯粹的女性官吏。
一日武则天归谒家庙，高宗忆及王皇后和萧淑妃的好处，乘隙往视。行至冷宫门前，只见双扉紧闭毫不通风，旁开一窦借通饮食，不由得恻然神伤几乎泪下。半晌才呼道：“王后良娣，得无恙否？朕看你们来了。”
语方说完，二人凄声说道：“妾等有罪被废，怎么还有尊称？”
高宗又道：“你等虽然被废，但朕还是忆着。”
二人齐声说道：“陛下若念旧情，妾等乞署此处为回心院，方见圣恩。”
高宗道：“朕自有处置，尔等不必过悲。”
不料武氏回来，已有人密行报知。武氏双眉倒竖，即向高宗诘问。高宗反自抵赖不敢实言。武氏心狠手辣，竟下一道矫诏，令杖二人百下，且把她们的手足截去投入酒瓮之中。
王皇后面对绝境不言不语，萧淑妃临死前却破口大骂：阿武妖精，乃至于此！愿后世为猫，阿武为鼠，生生扼其喉，方泄我恨！”两人在酒瓮中浸泡数天之后，终于悲惨地死去。
淑妃的临终遗言传到武则天的耳朵里，武氏心惊肉跳，下令宫中禁止养猫。原来她也有怕的时候。
却说上官仪富有才华文采斐然，他的宫体诗空洞华丽，极尽歌功颂德之能事。高宗任命他为秘书少监、西台侍郎，他不遗余力地为大唐王朝传播“正能量”。
武则天骄横跋扈，高宗苦不堪言。公元664年，李治让上官仪起草废掉武则天的诏书。墨迹未干时被武则天发现，武媚娘立即责问李治什么意思？李治见她怒不可遏柳眉倒竖，立即就把上官仪卖了，他说：“我没有这个意思，都是上官仪的主意。”
武媚娘是个狠角色。时年57岁的上官仪和他的儿子上官庭芝立即被处死，尚在襁褓中的孙女上官婉儿也被发配到宫中做奴婢。
萧淑妃有两个女儿，一个是义阳公主，一个是宣城公主，因为母亲的关系被幽禁起来，三十多岁了还没有出嫁。太子李弘见到姐姐后十分同情，请求母亲放她们出嫁。武则天随便找了两名安保人员做驸马，从此对李弘也不再喜爱。
高宗为李弘迎娶裴居道的女儿做太子妃，裴女非常有妇道，但是武氏不喜欢。上元二年初夏，李弘跟着高宗来到合璧宫，武氏亲自赐酒给他。李弘想不到母亲会害他，就多喝了几杯。临走时也没觉得有什么事，可是回到东宫后肚子便疼痛难忍，没过几天就死了，年仅二十四岁。太子妃裴氏痛失夫君，武则天又经常虐待她，很快也死了。
李弘有三个弟弟，分别是李贤，李哲，李旦，都是武氏亲生。其中李贤最聪明，读书过目不忘，曾被封为雍王，高宗也很爱他。李弘死后，高宗就立李贤为太子。
武氏害死王皇后和萧淑妃后，经常梦到两人披头散发，七窍流血地来向她索命，武氏吓得要死，想换个环境居住。正谏大夫明崇俨懂一些旁门左道，劝武氏迁居到洛阳，说这样能避邪。武氏就和高宗一起来到洛阳。到了洛阳后武氏神清气爽，什么厉鬼都没有了。
武氏跟高宗一住几个月，听说李贤在朝主政得心应手，大臣们都夸他贤明，高宗十分放心。不料武氏却十分后悔立李贤为太子，太子贤明，以后也就没她什么事了。
第二年高宗改年号为永隆，与武氏住在洛阳。明崇俨在返回长安的路上被强盗杀了。武氏怀疑是李贤指使的，于是大力搜索罪证，但找了好长时间都没有找到。武氏把李贤召到洛阳，然后派薛元超、裴炎、高智周三个人去搜查东宫。三人在东宫搜出几百具铠甲作为李贤谋反的证据。他们又利诱赵道生诬告太子，说明崇俨是太子害死的。武氏提出把李贤处死。高宗出面求情，武氏这才废李贤为庶人，然后流放到巴州，改立李哲为太子。
李贤流放巴州时作了一首《黄台瓜词》，词中写道：
种瓜黄台下，
瓜熟子离离，
一摘使瓜好，
再摘使瓜稀，
三摘犹为可，
四摘抱蔓归。
武氏本来就担心李贤谋反，听了这首词之后，越发怀疑李贤怨恨她，于是秘密派将军邱神积赶到巴州，逼李贤自杀。
中宗是高宗的第七个儿子，原名叫李显，后来改名为李哲，哥哥李贤被废后，李哲被立为太子。
不久李治风疾发作，头晕目眩，不能处理国家大事，于是让武则天处理朝政。
高宗年已半百，精力已衰，武氏年龄比高宗还大三四岁，偏她生得丰采异常，望去还是半老佳人，并不象五六十岁形状。
武则天情兴不减，因为高宗没用，武则天已把他看作眼中的钉子。表面上祷祝高宗速痊，背地里却咒他早死，她好另外找人。老天有意成全，高宗的头眩病日甚一日，返都后卧床不起，数日后驾崩。遗诏让太子继位，遇到国家大事，应该听取天后武氏的意见。
李显即位后尊武则天为皇太后，裴炎受遗诏辅政，政事皆取决于武则天。李显重用韦后亲戚，试图组成自己的集团。李显把韦后的父亲韦玄贞由普州参军提拔为豫州刺史，并想要擢升为侍中（宰相职），裴炎立马表示不可。李显大怒道：“我以天下给韦玄贞，也无不可，难道还吝惜一个侍中吗？”裴炎听后报告武则天，武则天对中宗的举动大为恼火。二月，继位才55天的李显被武则天废为庐陵王贬出长安。武则天又立中宗的弟弟李旦做了皇帝，
武则天临朝称制，裁决一切政事。她以李旦的名义改年号为文明，册封正妃刘氏为皇后、长子李成器为皇太子。李旦被软禁在皇宫中不得预闻政事。
这时英国公徐敬业在扬州起兵反对武则天，裴炎趁机请武则天还政于李旦，结果被武则天以谋反的罪名斩首。武则天派三十万大军镇压扬州叛乱，徐敬业兵败被杀。
686年正月，武则天下诏说要还政于皇帝。李旦知道这是母后在试探于他，便数次上表推辞，请求母后继续临朝。武则天顺水推舟“接受”了李旦的请求，依旧临朝称制把持朝政。
688年，武承嗣将一块刻有“圣母临人，永昌帝业”八字的白石献给武则天，声称是在洛水中发现的。武则天大喜，将白石命名为“宝图”（后改称“天授圣图”），又加尊号为圣母神皇。李旦作为皇帝，不但无法阻止，还要随武则天亲临洛水，参加“拜洛受图”大典。
天授元年（690年），侍御史傅游艺率关中百姓九百人上表朝廷，请武则天称帝。百官、宗室、外戚、四夷酋长，乃至僧尼、道士纷纷劝进。李旦迫于形势，也上表请母后称帝，并求赐武姓。是年九月，武则天正式称帝，尊号圣神皇帝，改国号为周，史称武周。李旦被降为皇嗣，赐姓武氏，迁居东宫，一切礼仪皆比照皇太子规格。太子李成器则降称皇孙。自此李旦成为武氏诸王以及酷吏的攻击目标，开始了艰难的皇嗣生涯。
长寿二年（693年），武则天的宠婢韦团儿引诱李旦被拒后怀恨报复，诬告太子妃刘氏、德妃窦氏用巫蛊之术诅咒武则天。武则天将刘妃、窦妃处死埋在宫中。李旦对于妃子的惨死不敢提及，在武则天面前若无其事。韦团儿还想加害李旦，结果遭到告发被处死。
后来李旦又被诬告谋反，武则天命酷吏来俊臣审理。来俊臣对东宫属官刑讯逼供，让他们“招出”李旦谋反的实情。乐工安金藏当众剖腹，表明皇嗣没有谋反。武则天命令来俊臣停止审理。李旦因此而幸免于难。